主人公俞瑜是一個廣受好評的室內設計師，但工作能力極強以及生活品味頗高的他，性格卻不太合群。雖然因為英挺的外表和能力很受女性青睞，但和俞瑜進一步認識之後，女性們往往會因為他怪僻的性格而離開。乃至俞瑜至今沒有成功告別單身，然而固執的俞瑜卻決定乾脆抱獨身主義，自己不需要戀愛、更不需要婚姻，但實際上內心是寂寞的。

就在此時，俞瑜遇到了一位或許不一樣的女人——顧葉嘉，她有著兼具理性、開朗大氣和風趣幽默的靈魂，不僅闖進了俞瑜的家中，也闖進了俞瑜的心裡，就這樣，嘴硬的俞瑜走上了解決自己不能結婚之路。

身居上海的設計師俞瑜去影院看電影，他最喜歡的位置被女醫生顧葉嘉買了，俞瑜想和她交換，說了一通歪理卻被助手沈武的電話叫去工作，顧葉嘉覺得這人真怪。

俞瑜工作不順，與客戶和工頭老孫都起了衝突，焦頭爛額之際他的經紀人林颯接俞瑜去設計師推介會，俞瑜討厭應酬派沈武替自己發言，而自己卻去享受美食，沒想到因為他的古怪性格導致和美女賓客引發尷尬。

李懷情嘲諷俞瑜不會和女人說話，十句話一定會惹對方不高興，俞瑜將“和女人說十句話”當成了一個挑戰。 俞瑜回家遇到了剛搬來的鄰居夏小滿，因為房屋不隔音導致二人發生口角，然而俞瑜突發腹痛，被夏小滿送到了醫院。俞瑜的病情需要肛檢，他非常抗拒甚至不惜逃跑，好心的顧葉嘉勸說俞瑜留院觀察。

俞瑜副院長妹夫鍾良川在醫院吃午飯，俞瑜無意中戳到顧葉嘉大齡相親的軟肋，導致顧葉嘉惱怒離去。 林颯發現今天是俞瑜的生日，本想組織個聚會，但大家都覺得俞瑜反而會覺得幼稚不高興，於是所有人一致決定對俞瑜的生日假裝不知道。但是俞瑜其實特別希望有人記得他的生日，結果當他看到所有人都無動於衷時，情緒非常失落。

夏小滿被男朋友甩了，心情十分低落，獨自酗酒不省人事，她的閨蜜晴晴趕來擔心夏小滿有危險，卻無法打開房門，於是求鄰居俞瑜想辦法。俞瑜從高空陽臺爬到了夏小滿的房間，將夏小滿送到了醫院。
在醫院裡俞瑜把自己的生日蛋糕分給了顧葉嘉，腹痛再次發作。顧葉嘉準備給俞瑜進行肛檢，她對俞瑜說了句生日快樂，俞瑜十分感動。